Sve je u tome kako se tijelo nosi sa dodatnim X hromozomom kod žena, objavili su u četvrtak istraživači sa Univerziteta Stanford - otkriće koje bi moglo dovesti do boljih načina za otkrivanje dugačke liste bolesti koje je teško dijagnosticirati i liječiti.
"Ovo mijenja način na koji razmišljamo o cijelom ovom procesu autoimunosti, posebno muško-ženskoj pristrasnosti", rekao je imunolog Univerziteta Pensilvanije E. John Wherry, koji nije bio uključen u studiju.
Više od 24 miliona Amerikanaca, prema nekim procjenama i do 50 miliona, ima autoimune poremećaje - bolesti kao što su lupus, reumatoidni artritis, multipla skleroza i desetine drugih. Otprilike 4 od svakih 5 pacijenata su žene, što je misterija koja decenijama zbunjuje naučnike.
Jedna teorija je da bi X hromozom mogao biti krivac. Na kraju krajeva, žene imaju dva X hromozoma, dok muškarci imaju jedan X i jedan Y.
Novo istraživanje, objavljeno u časopisu Cell, pokazuje da je uključen dodatni X - ali na neočekivan način.
Naša DNK unutar svake ćelije nosi 23 para hromozoma, uključujući i taj poslednji par koji određuje biološki pol. X hromozom je prepun stotina gena, daleko više od mnogo manjeg Y hromozoma kod muškaraca. Svaka ženska stanica mora isključiti jednu od svojih kopija X hromozoma, kako bi se izbjegla toksična dvostruka doza svih tih gena.
Izvođenje te takozvane inaktivacije X-hromozoma je posebna vrsta RNK nazvana Xist, koja se izgovara kao "postoji / exist". Ovaj dugi dio RNK se parkira na mjestima duž dodatnog X hromozoma ćelije, privlači proteine koji se vezuju za nju u čudnim nakupinama i utišava hromozom.
Dermatolog sa Stanforda, dr. Howard Chang, istraživao je kako Xist radi svoj posao kada je njegova laboratorija identifikovala skoro 100 od tih zaglavljenih proteina. Chang je prepoznao mnoge kao povezane s autoimunim poremećajima povezanim s kožom - pacijenti mogu imati "autoantitijela" koja greškom napadaju te normalne proteine.
"To nas je navelo na razmišljanje: ovo su oni poznati. Šta je sa ostalim proteinima u Xistu?" rekao je Chang. Možda bi ovaj molekul, koji se nalazi samo kod žena, "mogao nekako organizirati proteine na takav način da aktivira imuni sistem".
Ako je istina, Xist sam po sebi ne bi mogao uzrokovati autoimunu bolest ili bi sve žene bile pogođene. Naučnici su dugo mislili da je potrebna kombinacija genetske podložnosti i okolišnog okidača, poput infekcije ili ozljede, da bi imunološki sistem pobjesnio. Na primjer, Epstein-Barr virus je povezan s multiplom sklerozom.
Čangov tim je odlučio da konstruiše mužjake laboratorijskih miševa da vještački naprave Xist - bez utišavanja njihovog jedinog X hromozoma - i vidi šta se dogodilo.
Istraživači su također posebno uzgajali miševe osjetljive na stanje nalik lupusu koje može biti izazvano hemijskim iritantom.
Miševi koji su proizvodili Xist formirali su svoje karakteristične nakupine proteina i, kada su se pokrenuli, razvili su autoimunost sličnu lupusu na nivoima sličnim ženkama, zaključio je tim.
"Mislimo da je to zaista važno, da Xist RNA iscuri iz ćelije tamo gdje je imuni sistem može vidjeti. I dalje vam je bio potreban ovaj ekološki okidač da izazove cijela stvar da krene", objasnio je Chang, koji je plaćen od strane Medicinski institut Howard Hughes, koji također podržava odjel za zdravlje i nauku Associated Pressa.
Osim miševa, istraživači su također pregledali uzorke krvi od 100 pacijenata - i otkrili autoantitijela koja ciljaju na proteine povezane s Xistom koje naučnici ranije nisu povezivali s autoimunim poremećajima. Potencijalni razlog, Chang predlaže: standardni testovi za autoimunost napravljeni su pomoću muških ćelija.
Potrebno je mnogo više istraživanja, ali rezultati bi nam mogli dati kraći put do dijagnosticiranja pacijenata koji klinički i imunološki izgledaju sasvim drugačije, rekao je Penn's Wherry.
"Vi možda imate autoantitijela na protein A, a drugi pacijent može imati autoantitijela na proteine C i D", ali znajući da su svi oni dio većeg kompleksa Xist omogućava doktorima da bolje pronađu obrasce bolesti, dodao je. "Sada imamo barem jedan veliki dio slagalice biološkog konteksta."
Chang sa Stanforda se pita da li je možda uopće moguće jednog dana prekinuti proces.
"Kako to ide od RNK do abnormalnih ćelija, ovo će biti sljedeći korak istrage."
