Bidena prva supruga Neilia i 13-mjesečna kćerka Naomi poginule su nedugo nakon što je Biden izabran za senatora 1972. godine. Sinovi Beau i Hunter, koji su u vrijeme nesreće imali 4 i 3 godine, bili su teško povrijeđeni.
Porodična tragedija bila je jedan od ključnih trenutaka koji je oblikovao Bidenov lični život i karijeru.
Biden je 1977. godine oženio Jill Jacobs, s kojom ima kćerku Ashley. Obje su mu se pridružile u crkvi u subotu, kao i sin Hunter sa porodicom. Beau je preminuo od tumora na mozgu 2015. godine.
