Dvadesettrećeg rujna 1806. istraživači Meriweather Lewis i William Clark vratili su se u Saint Louis, Missouri. Njih su dvojica vodili dvogodišnju ekspediciju u prethodno nepoznati teritorij između rijeke Missouri i Tihog oceana.
Predsjednik Thomas Jefferson naložio je ekspediciji da potraži kopneni put do Pacifika i da ojača prava koja su Sjedinjene Države polagale na teritorij Oregon, koji su željeli i Britanci, koji su se smještali zapadno od Kanade.
Istraživači Lewis i Clark, te njihovi vojnici, tragači i vodiči iz indijanskih plemena, izradili su prve karte ogromnog prostora američkog zapadnog područja. Ranije su karte opisivale područja zapadno od rijeke Missouri kao nepoznatu zemlju.
Ekspedicija je sakupila uzorke životinjskog i biljnog svijeta, kao i informacije o američkim Indijancima u zapadnim područjima. Pohod Lewisa i Clarka ponukao je veliki broj Amerikanaca da se presele na zapad, prema Tihom oceanu.